海文专业课08年西医综合之生化强化班讲义(十八)
第十八章 癌基因与生长因子【重点内容】
1、癌基因的产物及其作用;
第一节 癌基因
一、基本概念
1、癌基因：癌基因的最初定义是指在体外可以引起细胞转化、在体内可诱发癌瘤的基因。它们是
细胞内编码关键性调控蛋白质(生长因子、生长因子受体、细胞内信息传递分子、转录调节因子，等)
的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。在正常情况下，这些基因处于静止或低表达
状态，当受到致癌因素活化并发生异常时可导致细胞癌变。
癌基因有病毒癌基因和细胞癌基因(原癌基因)两类
2、抑癌基因：抑制细胞增殖并潜在抑制癌变的基因，这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。
3、生长因子：调节细胞生长的多肽类信息分子
二、细胞癌基因
1、特点：广泛性、保守性、重要性(调控增殖分化)、可变性(可诱导致癌)
2、产物与分类
(1)生长因子类：sis
(2)生长因子受体类：erb B
(3)类似 G 蛋白类：ras
(4)酪氨酸激酶类：src
(5)转录因子类：c-myc、c-fos、c-jun
三、原癌基因的激活途径(机制)
1、点突变
2、获得启动子与/或增强子
3、染色体移位(易位)或重排
4、基因放大(基因扩增)
四、原癌基因的功能
1、调节细胞生长与增殖
2、调节细胞分化
第二节 抑癌基因
p16重要的抑癌基因：Rb、p53(均编码转录因子)
1、Rb(视网膜母细胞瘤基因)：最早发现的抑癌基因
产物：P105(核内转录因子)
活性调节：磷酸化失活，去磷酸化激活
作用机理：与转录因子 E2F(转录激活蛋白)结合形成复合物，抑制 E2F 活性
2、 p53
产物：P53 蛋白(核心区、N 端酸性区、C 端碱性区)，是一种核内磷酸化蛋白
核心区：高度保守
酸性区：易被水解，决定半寿期，含 1 磷酸化位点
碱性区：可单独起作用。可形成四聚体，具多个磷酸化位点
作用机理(功能)：DNA 损伤时，P53 与 DNA 结合部位结合，其特殊转录因子作用，活化 p21 基因
转录，使细胞停滞于 G1 期;抑制解链酶活性;与复制因子 A 相互作用参与 DNA 复制与修复;修复
失败时，启动细胞凋亡，阻止细胞癌变。
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