海文专业课08年西医综合之生化强化班讲义(九)
第八章 核苷酸代谢【重要内容】
1、从头合成的原料;
2、CTP/dNDP/dTMP 生成的直接底物;
3、核苷酸分解的产物;
4、经典抑制剂。
第一节 概述
第二节 核苷酸的合成代谢
从头合成途径：利用简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸。
补救合成(或重新利用)途径：利用体内游离的碱基或核苷(现成原料) 经过简单的反应过程合成。，
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
1、从头合成途径：体内嘌呤核苷酸合成的主要途径
(1)原料：磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 及一碳单位
(2)部位：胞液。
(3)活性磷酸核糖形式：磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
(4)两个阶段：首先合成 IMP，再由 IMP 转变成 AMP 与 GMP。
(5)嘌呤核苷酸是在一磷酸核苷水平上合成的。
(6)在合成嘌呤核苷酸的过程中逐步合成嘌呤环。
(7)关键酶：磷酸核糖焦磷酸激酶(PRPP 合成酶)、磷酸核糖酰胺转移酶。
2、补救合成：脑、骨髓等只能进行补救合成。
二、嘧啶核苷酸的合成代谢
1、从头合成
(1)原料：磷酸核糖、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2
(2)部位：胞液。
(3)三个阶段：首先嘧啶环，再合成合成 UMP，再由 UMP 转变成 CTP 与 dTMP。即 UTP→CTP
(4)胞嘧啶核苷酸的生成发生在三磷酸核苷水平，由 UTP 转变为 CTP
(5)先合成嘧啶环，再合成嘧啶核苷酸。
(6)关键酶：磷酸核糖焦磷酸激酶(PRPP 合成酶)、氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ(CPSⅡ，位于细胞液中)。
三、脱氧核糖核苷酸的生成
1、直接原料：NDP(例外：dTMP 的直接原料为 dUMP)，即，NDP→dNDP
2、脱氧(还原)过程发生在二磷酸核苷水平
3、dTMP 的生成发生在一磷酸核苷水平，即 dUMP→dTMP
UTP→CTP
NDP→dNDP
dUMP→dTMP
四、抗代谢物：竞争性抑制
1、6 巯基嘌呤(6MP)：次黄嘌呤(I)的类似物，抑制 HGPRT 及嘌呤核苷酸的补救合成。在体内
可转变为 6 巯基嘌呤核苷酸，抑制嘌呤核苷酸的从头合成。
2、5 氟尿嘧啶(5FU)：胸腺嘧啶的类似物，抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成。
3、氨甲蝶呤(MTX)：叶酸类似物，抑制四氢叶酸的合成，从而同时抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核
苷酸的从头合成
4、氮杂丝氨酸：Gln 类似物，同时抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成。
第三节 核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
1、最终产物：尿酸
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